日前，Sierra Oncology公司宣布，momelotinib治疗骨髓纤维化患者的一项关键性3期临床试验达到所有主要和关键次要终点。这些患者有症状和贫血，且之前接受过获批JAK抑制剂治疗。Momelotinib是一种强效的在研选择性口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂。试验在第24周达到其主要终点，相比安慰剂组，momelotinib组更多患者达到总体症状评分（TSS）比基线降低50%以上的标准。基于这些积极结果，该公司计划在今年第二季度向美国FDA递交新药申请（NDA）。

骨髓纤维化是一种罕见的血液癌症，由JAK-STAT信号传导失调所致，以全身症状、脾脏肿大和进行性贫血为特征。之前的研究表明，约一半的骨髓纤维化患者在符合JAK抑制剂治疗条件时存在中度至重度贫血。目前获批的JAK抑制剂仅能改善症状和脾肿大，并会导致骨髓抑制。这可能引起贫血恶化，导致需要降低药物剂量，因此降低治疗效果。

自2009年步入临床以来，已经有超过1200例受试者接受了momelotinib治疗，其中约1000例为骨髓纤维化患者，一些患者持续接受治疗超过11年。新闻稿指出，momelotinib是首款针对该病所有关键性症状（症状、脾脏反应和贫血），均显示出积极改善的JAK抑制剂，包括一系列对贫血状态有意义的改善（作用机理可能是通过抑制ACVR1活性），消除或减少频繁输血的需求，以及实现实质性控制脾脏和全身症状。

▲Momelotinib的作用机制（图片来源：Sierra Oncology公司官网）

该项3期临床试验入组了195例患者，以2:1的比例随机接受momelotinib或获批激素疗法的治疗。

试验结果显示：

治疗24周时，momelotinib组达到TSS评分较基线改善超过50%的患者比例为25%，对照组这一数值为9%（p=0.0095）。

试验也达到关键次要终点， 24周时不依赖输血的患者比例：momelotinib组为31%，对照组为20%（单侧p=0.0064，非劣效性标准） ； 脾脏体积减少超过35%的患者比例： momelotinib组为23%，对照组为3%（p=0.0006）。

“作为一名临床医生，我非常激动地看到数据证实了momelotinib作为具有贫血、或贫血风险的骨髓纤维化患者治疗选择的潜力。”试验主要研究者之一Ruben Mesa博士表示，“骨髓纤维化贫血与患者的生活质量和总生存期降低密切相关。约一半的患者在确诊时表现为贫血，随着时间的推移，几乎所有患者均会出现贫血。由于目前获批疗法会导致骨髓抑制，我们很高兴有望迎来一种有效的新疗法，以造福这些患者。”