导读：我国每年宫颈癌新发病例约占全球的28%。目前国内外对于二线化疗失败的转移或复发性宫颈癌患者尚无可推荐的治疗方案。TCR-T疗法TC-E202注射液旨在解决这一痛点，最终的目标是能够在未来的几年内将针对宫颈癌有治疗效果TCR-T疗法推向市场，为患者带来生命曙光。

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中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，天科雅生物已启动其TCR-T疗法TC-E202注射液治疗HPV16阳性宫颈癌1期临床研究，主要目的是在HPV16阳性的既往治疗失败的复发或者转移性宫颈癌患者中，评价TC-E202注射液治疗的安全性和耐受性，并确定2期临床研究的推荐给药剂量（RP2D）。

▲ 图片来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台

宫颈癌（Cervical Cancer）是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第四位。依据《2018年全球癌症统计年报》显示，世界范围内，仅2018年就有569,847例宫颈癌新发病例，死亡311,365例。

我国每年宫颈癌新发病例约占全球的28%。目前国内外对于二线化疗失败的转移或复发性宫颈癌患者尚无可推荐的治疗方案。天科雅旨在解决这一痛点，最终的目标是能够在未来的几年内将针对宫颈癌有治疗效果TCR-T疗法推向市场，为患者带来生命曙光。

今年11月，天科雅获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，该公司发起的“一项关于工程化分泌抗PD-1单抗的HPV特异性TCR-T细胞（TC-E202）治疗HPV阳性复发/转移性宫颈癌的1/2期临床试验研究”可以正式启动临床试验工作。

据天科雅生物早前新闻稿介绍，TC-E202是一种世界首创的细胞治疗技术，可以通过结合免疫检查点抑制剂（ICI）疗法来改善过继性T细胞治疗。TC-E202在编码HPV16 E6 TCR的同时，编码抗PD-1的单链抗体可变区片段。经病毒转染，T细胞能够表达HPV16 E6 TCR并同时分泌抗PD-1的单链抗体。

当TC-E202输入患者体内，经改造的T细胞表面表达的TCR能有效识别宫颈癌肿瘤抗原HPV16 E6。经肿瘤抗原激活的T细胞被激活，能够起到杀伤肿瘤的作用，同时经改造的T细胞还可以分泌PD-1单链抗体，能有效消除肿瘤微环境的抑制，增加T细胞的浸润，增强TC-E202注射液对实体瘤的疗效。

TCR-T前景广阔

T细胞是免疫系统的前线防御者，其表面具有与抗原结合以促进免疫反应的受体。与CAR-T疗法类似，TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后将其回输到患者体内杀伤肿瘤的细胞疗法，但这两种疗法识别抗原的机制截然不同。

目前，上市的CAR-T产品都只靶向癌细胞表面的一种蛋白质，只能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原。

TCR-T引入的是T细胞抗原受体（TCR），通过提高TCR的活性，来增强对癌细胞的杀伤力。TCR-T不仅能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，还能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，这使其在治疗实体瘤方面具有优势。此外，TCR还能靶向源自突变的肿瘤新生抗原，肿瘤新生抗原对肿瘤本身具有非常特异性的优势，减轻了脱靶识别的危险。

目前TCR-T已经成为研究热点，国内外多家公司均在布局针对多种癌症类型的TCR-T疗法。

2021年12月，来恩生物医药有限公司宣布其龙头产品LioCyx-M004获得美国FDA快速通道认定，作为全球首家利用mRNA电转技术靶向乙肝表面抗原的TCR-T细胞疗法用来治疗乙肝相关肝细胞癌（HCC）。

2021年12月，百时美施贵宝（BMS）宣布，将以9.2亿美元的价格收购Immatics公司实验性抗癌药物项目IMA401的全球独家经营权。IMA401是Immatics公司TCR双特异性管线中最先进的候选产品，已在各种体内肿瘤模型（包括患者来源的异种移植模型）中表现出完全缓解的抗肿瘤活性。

2021年11月，T-knife Therapeutics在第36届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布了其TCR-T细胞疗法TK-8001的体内数据，该药物正在开发用于治疗黑色素瘤相关抗原A1（MAGE-A1）阳性的实体瘤，并计划于2022年初启动首次人体1/2期临床试验。

2021年9月，T-Cure Bioscience宣布，美国FDA已批准其TCR-T候选产品的研究性新药（IND）申请。T-Cure公司将启动针对表达KK-LC-1抗原的肿瘤（如胃癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌和其他KK-LC-1阳性上皮癌）的1期临床研究。

2021年9月，Adaptimmune Therapeutics在国际肝癌协会2021年会（ILCA2021）宣布，该公司开发的靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T细胞疗法在治疗晚期肝细胞癌患者的1期临床试验ADP-A2AFP中获得了最新结果。试验结果显示，该公司CAR-T细胞疗法在临床试验中显示积极地抗肿瘤活性。

2021年7月，Anocca AB宣布完成4700万美元（4亿瑞典克朗）的B轮融资，这笔资金将进一步推进该公司的工业化细胞生物学平台，并将其TCR-T细胞疗法推进到I/IIa期临床试验。

2021年1月，TScan Therapeutics宣布完成超额认购的1亿美元C轮融资，筹集的资金将用于TScan的TCR-T细胞治疗管线治疗实体瘤和血液肿瘤，并将其推向临床。2020年4月，TScan与诺华（Novartis）达成合作协议，以发现并开发新型的TCR细胞疗法。根据合作协议，双方将利用TScan的专有平台来开发新型TCR细胞疗法，诺华将有权获得多达靶向三个新靶点的TCR细胞疗法的研发权益。

参考来源：1.腾讯 2.网易 3.健康界

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A:免疫细胞储存的意义

人的免疫力在青壮年时期达到巅峰，此后，随着年龄的增长，免疫力逐渐下降。免疫力下降意味着免疫细胞对抗病毒、细菌以及癌变的能力逐年降低，患病风险也相对提高。免疫细胞越年轻，其免疫活性越好，今天的免疫细胞肯定比明天的年轻。

肿瘤、衰老、亚健康等多种疾病与免疫功能有关，最有希望攻克这些疾病的技术之一就是免疫细胞疗法，而免疫细胞疗法成败的关键在于是否能取得健康的免疫细胞。在年轻或健康时，储存免疫细胞，为自己的“生命种子”保险十分重要，等到需要的时候再培养、扩增并输回人体进行免疫细胞治疗，是当前医疗科技界的新选择。

从人体内抽出一定数量的免疫细胞，利用独创的专利技术，在确保免疫细胞的多样性与高潜能的条件下，将免疫细胞保存在低于-150℃的低温条件下，使细胞处于休眠状态。在我们需要的时候，再将冻存的种子细胞取出来，经过实验室的培养、扩增，使之成为一支年轻的、充满活力的免疫细胞特种部队。定期进行细胞回输保健，可以起到延缓衰老，清除异常细胞，降低肿瘤发病风险等多种作用。“细胞存进银行,健康就是利息”，也相当于为未来的健康买了一份真正能起作用的“保险”。因此，储存免疫细胞的场所又喻为“细胞银行”。

B:免疫细胞储存的最好时机

成年后随着年龄的增加，人的免疫力逐渐下降，这主要与免疫器官，尤其是胸腺的老化衰弱有关。胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所，就像一个训练营，会源源不断产生新类型T细胞受体的T细胞，也就是针对不同病原的新“兵种”。但青春期以后，胸腺慢慢萎缩，不再产生新的“兵种”。而免疫系统的持续工作还会消耗原有的“兵种”，最终导致病毒感染、癌细胞及衰老无法控制。

对成年人来说当下是您储存免疫细胞的最佳时期，因为今天的细胞永远比明天年轻。所以您今天储存的细胞既能保留多样性，未来还可以通过扩增，获得数量巨大、功能强悍又能识别各种病原的免疫细胞群体。

C:细胞冻存的流程及保存方法

目前冻存技术成熟，冻存的基本流程是将外周血里面的红细胞、血小板等去除，将其中的单个核细胞（PBMC）分离出来冻存。冻存的细胞未来可以用于各种不同的过继性免疫细胞治疗。我们独家的技术体系可以使复苏细胞活率达到90%以上，而且可以让种子细胞的状态得到重新启动，进而使其扩增能力优于未经冻存的细胞。

现行的细胞冷冻保存技术通过将细胞悬浮在加有冷冻保护剂的细胞冻存液中，以安全的降温速度降至-150℃以下，使细胞进入休眠状态，并在此温度下进行长期保存。细胞冷冻技术的关键是尽可能地减少冷冻过程中胞内水分子形成大的冰晶。目前，细胞冻存最常用的技术是程序降温法，主要通过添加适量保护剂，以缓慢冷冻的方法来将冻存细胞降温到目标温度，长期保存。采用甘油或二甲基亚砜等物质作为保护剂，是因为这些物质分子量小、溶解度大、易穿透细胞，可以使冰点下降，提高细胞膜对水的通透性，且对细胞无明显毒性。降低降温的速度可以减慢冰晶生长的速度，减小结晶过程对细胞的伤害。