北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验室于2021年10月正式成立，联合实验室成立的宗旨是创建全球一流的传染性病毒学检测及相关评价技术，以解决病毒性传染病。继2022年1月发表《临床因素对新冠肺炎康复者6个月后中和抗体水平的影响》研究成果之后又新添研究成果--发现母乳蛋白成分能有效抑制新冠病毒及其变异株的感染和复制。

自新冠肺炎大流行以来，疫情对全球公共医疗卫生构成了巨大威胁，新冠病毒在长期大流行中进化出几种病毒变异株，这些变异株可能已经改变病毒传播、致病性、药物治疗效果以及对疫苗的逃逸作用等。在这种情况下，迫切需要开发有效的药物治疗这种疾病。人类母乳是一种具有营养成分的复合物，可滋养婴儿并保护他们免受包括新冠肺炎（COVID-19）在内的各种传染病的侵害 [1] 。 2022年03月22日，北京大学基础医学院庄辉院士团队联合 北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验室 、清华大学等在 Cell子刊《iScience》期刊 在线发表题为“Identified human breastmilk compositions effectively inhibit SARS-CoV-2 and variants infection and replication”的研究论文 [2] ， 发现人 母乳中的乳铁蛋白 (LF)、粘蛋白1 (MUC1) 和α-乳清蛋白 (α-LA) 能有效抑制新冠病毒及其变异株的感染和复制。

本研究通过生化分级、活性测定和液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析来确定人类母乳抑制新冠病毒感染的潜在因素。在被新冠病毒假病毒和病毒样颗粒感染的多个细胞系（Huh7.5、Vero E6和Caco-2-N）中测量了母乳中各成分的抗病毒活性，最终发现了人母乳中的乳铁蛋白 (LF)、粘蛋白1 (MUC1) 和α-乳清蛋白 (α-LA) 能够抑制新冠病毒及其变异株的感染和复制。其中LF和MUC1抑制多个步骤，包括病毒附着、进入和进入后复制，而α-LA抑制病毒附着和进入。

图1 母乳成分（LF、MUC1和α-LA）抑制新冠病毒的过程

在感染期间用MUC1、rLF和α-LA处理Caco-2-N细胞，将PBS和脱脂牛奶A17作阴性和阳性对照。感染后48小时，收集Caco-2-N细胞并进行测试，发现LF、MUC1和α-LA对新冠病毒变异株[B.1.1.7 (alpha)、B.1.351 (beta)、P.1 (gamma)和 B.1.617.1 (kappa)等]同样具有有效的抗病毒活性。

图2 LF、MUC1和α-LA抑制新冠病毒变异株的感染和复制

研究证明了人类母乳成分（LF、MUC1和α-LA）具有高效抗新冠病毒感染和复制的能力，是有希望的抗病毒和潜在治疗候选药物。这种抑制能力主要通过抑制病毒的吸附、进入细胞及抑制病毒RNA聚合酶发挥作用。该发现为开发新型抗新冠病毒药物提供了新的依据。

此研究是北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验合作发表的第2篇关于新冠病毒方面的研究成果，后续将继续依托北京大学在医学学科及人才方面的优势，借助亚辉龙技术创新能力和成果转化效率，将逐步形成产、学、研、用一体化、全产业链科研合作模式，促进科技创新，创造更多的成果，助力健康中国。

参考文献

[1]Fan H, Hong B, Luo Y, et al. The effect of whey protein on viral infection and replication of SARS-CoV-2 and pangolin coronavirus in vitro. Signal Transduct Target Ther. 2020 Nov 24;5(1):275. doi: 10.1038/s41392-020-00408-z.

[2]Lai X, Yu Y, Xian W, et al. Identified human breastmilk compositions effectively inhibit SARS-CoV-2 and variants infection and replication [published online ahead of print, 2022 Mar 22]. iScience. 2022;104136. doi:10.1016/j.isci.2022.104136.

责任编辑：张赛

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