欧洲肿瘤学会（ESMO）自1975年成立以来，一直致力于传播肿瘤学领域的最新研究成果。一年一度的ESMO会议聚集来自不同领域专家，是欧洲最负盛名与最具影响力的肿瘤学会议，为医学界提供先进的教育资源及相关的研究成果。2022年ESMO年会将于2022年9月9日至13日于法国巴黎凡尔赛门展览馆召开，9月5日为摘要公布日，默沙东医学部第一时间携手泌尿专家，精选重磅摘要，抢先了解大会盛况，利用「泌见ESMO摘要速递」栏目为忙碌的临床工作者献上学术大餐。

专家简介

徐维锋 教授

(资料图)

北京协和医院

主任医师，副教授，硕士研究生导师

中国医师协会泌尿外科分会数字与人工智能学组副组长

中华医学会泌尿外科学分会青年委员会委员

北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青年委员会副主任委员

中华医学会泌尿外科学分会国际交流委员会委员

北京医学会泌尿外科分会机器人学组委员

北京医学会泌尿外科分会数字与人工智能学组委员

中国医师协会微无创医学会泌尿外科专业委员会委员

北京医学奖励基金会泌尿外科专家委员会委员

《机器人外科学》杂志编委

《现代泌尿外科》杂志审稿人

《JOURNAL OF UROLOGY》杂志审稿人

《泌尿外科杂志（电子版）》编委

在泌尿系肿瘤及前列腺增生等疾病的诊断和治疗方面积累了较为丰富的经验。擅长腹腔镜微创手术及经尿道手术（包括复杂肾肿瘤的肾部分切除，肾上腺肿瘤、前列腺癌、膀胱癌手术及前列腺增生的激光手术）。

王硕 教授

北京大学肿瘤医院

副主任医师, 副教授

北京大学医学部医学博士

美国杜兰大学博士后

中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会青年委员

北京医学会泌尿外科学分会青年委员

北京抗癌协会早癌筛查专委会青年委员

北京医学会鉴定专家库专家

北京性腺轴疾病防治研究会理事

以第一作者发表北大核心期刊和SCI论文19篇；作为负责人和第一参与人参与4项课题。

1379P

单剂量177Lu-PSMA-617联合帕博利珠单抗治疗mCRPC的Ib期研究

研究背景

本研究旨在探索177Lu-PSMA-617（Lu）单次给药是否可诱发免疫原性启动效应，以改善接受帕博利珠单抗（P）治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者结局。

研究方法

本研究纳入既往接受过至少1种雄激素受体抑制剂（ARI）治疗后进展的mCRPC患者。所有患者经68Ga-PSMA-11 PET确认有≥3个PSMA阳性病灶，并分为三组：A）单剂量Lu（7.4 GBq）后开始P（200 mg IV 3周/次）治疗；B）单剂量Lu与首次P同时给药；C）P治疗后给予单剂量Lu。主要终点是安全性；次要和相关终点包括根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、PSA50缓解率和通过CyTOF评估的全血免疫特征。

研究结果

入组43例患者（方案A：n=31；方案B：n=6；方案C：n=6）。中位年龄为71岁（范围51~91岁），11例（26%）有内脏转移，体系基因检测提示43例（100%）微卫星稳定，TMB较低（<10 mut/MB）。

阿比特龙、ARI和两者经治组分别有13例（33%）、8例（19%）和22例（52%）患者发生PD。未发生剂量限制性毒性，方案B有1例患者（2%）发生≥3级治疗相关不良事件（AE）（炎性关节炎）。

ORR为48%（20/42例可评估患者）；中位DOR为9.9个月（范围：2.5~18.3+）。7例患者疗效持久，继续接受研究药物3.5+至20.5+个月。中位rPFS为6.5个月（95%CI：2.5~9.8）。PSA50和PSA90缓解率分别为44%和16%。

基于安全性和疗效数据，A方案被推荐为II期研究给药方案。免疫细胞亚群分析可区分临床应答者和非应答者。

结论

单剂量177Lu-PSMA-617后给予帕博利珠单抗治疗提示耐受性可，具有良好抗肿瘤活性，在微卫星稳定和低突变负荷mCRPC患者中观察到持久疗效，值得进一步验证。NCT03805594

1389P KEYNOTE-365队列D的2年随访结果：帕博利珠单抗（pembro）+阿比特龙（abi）+泼尼松治疗未经化疗治疗的mCRPC患者

研究背景

Ib/II期KEYNOTE-365研究队列D的初步分析显示，帕博利珠单抗+阿比特龙+泼尼松在未经化疗mCRPC患者中具有较好抗肿瘤活性和耐受性。本次大会更新了2年随访数据。

研究方法

纳入ECOG PS 0~1、筛查前疾病进展≤6个月、既往未接受化疗、未经NHA治疗或恩扎卢胺不耐受的mCRPC患者。患者接受pembro（200 mg IV Q3W）+abi（1000 mg PO QD）和泼尼松（5 mg PO BID）。主要终点：安全性、PSA缓解率和BICR评估的根据RECIST v1.1确定的ORR。次要终点：DOR和DCR（CR+PR+SD或非CR/非PD≥6个月）、rPFS和OS。

研究结果

103例患者入组；35.9%有RECIST可测量病灶，72.8%未经NHA治疗，26.2%接受过恩扎卢胺。自首次给药至数据截止（2022年2月14日）的中位时间为28.2个月（范围：20.2~37.6）。

PSA缓解率56.3%（58/103例）。PSA较基线降低比例78.6%。

具有RECIST可测量病灶患者的ORR为16.2%（1例CR；5例PR）：未经NHA治疗的患者为21.7%，接受过恩扎卢胺的患者为7.7%。2例具有RECIST不可测量病灶患者达到CR。

治疗有应答的患者中位DOR尚未达到（范围：2.1+至24.4+）。DCR为44.7%：未经NHA治疗的患者为58.7%，接受过恩扎卢胺的患者为7.4%。中位rPFS为15.1个月（95%CI：9.2~22.2）；24个月rPFS率为33.3%。中位OS为29.7个月（95%CI：23.3~NR）；36个月OS率为49.5%。

91.3%的患者发生治疗相关AE；38.8%发生3~5级AE。分别有18.4%和12.6%的患者发生3/4级ALT或AST升高。1例发生5级AE（肌无力综合征）。

结论

经过额外10.6个月随访，帕博利珠单抗+阿比特龙+泼尼松在未经化疗的mCRPC患者中继续显示出良好的抗肿瘤活性，耐受性尚可。3/4级ALT/AST升高比例高于单药治疗。NCT02861573

1362MO KEYLYNK-010：帕博利珠单抗+奥拉帕利vs阿比特龙（abi）/恩扎卢胺（enza）在既往经治mCRPC患者的随机开放性III期研究

研究背景

多种药物经治的mCRPC依然存在未被满足的临床需求。KEYLYNK-010评估了帕博利珠单抗（P）+奥拉帕利（O）与abi或enza相比治疗接受过新型内分泌治疗药物（NHA）和多西他赛治疗的未经基因检测筛选的mCRPC患者的疗效和安全性。

研究方法

入组标准：患者≥18岁；在abi或enza（但不是两者）以及多西他赛治疗期间或治疗后进展的mCRPC；ECOG PS≤1。患者以2:1随机分配至P+O组（P 200 mg IV Q3W，≤35个周期+O 300 mg口服BID），或NHA组 [abi 1000 mg 口服QD（如果既往使用enza）或enza 160 mg 口服QD（如果既往使用abi）]。主要终点是BICR评估的rPFS [首次期中分析（IA1）时进行最终检验] 和OS（IA2时进行最终检验）。次要终点包括BICR评估的ORR和安全性。

研究结果

2019年05月30日至2021年07月16日，793例患者随机接受P+O（n=529）或NHA（n=264）治疗。KEYLYNK-010研究因无效而终止。

截至2022年01月18日，IA2的中位随访时间为11.9个月（0.9~31.0）。

两组间基线特征平衡。

未达到主要终点：中位rPFS（P+O组4.4个月vs NHA组4.2个月；HR 1.02，95%CI：0.82~1.25；P=0.55），中位OS（15.8个月vs 14.6个月；HR 0.94，95%CI：0.77~1.14；P=0.26）。P+O组ORR为17%，NHA为6%（nominal P=0.002）。

IA2时基于组织检测的HRRm亚组探索性分析提示rPFS 存在差异趋势 [HRRm（P+O n=81，NHA n=37）：HR 0.53，95%CI：0.33~0.86；非HRRm（P+O n=246，NHA n=118）：HR 1.19，95%CI：0.90~1.58]，但OS不存在差异趋势（HRRm：HR 0.91，95%CI：0.53~1.56；非HRRm：HR 1.03，95%CI：0.77~1.38）。

35%接受P+O的患者和9%接受NHA的患者发生≥3级TRAE；分别有5%和1%的患者发生≥3级免疫介导的AE。

结论

在未经生物标志物选择人群中，尽管帕博利珠单抗+奥拉帕利组ORR更高，但并未改善rPFS或OS。在经治mCRPC患者中，帕博利珠单抗+奥拉帕利与NHA相比导致更多≥3级TRAE，但未出现新的安全信号。NCT03834519

1469P

帕博利珠单抗/阿昔替尼联合治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的疗效和安全性：一项多中心前瞻性分析（ProPAXI研究）

研究背景

帕博利珠单抗/阿昔替尼（PAXI）联合治疗已获批用于mRCC一线治疗。本研究旨在探索PAXI联合治疗在意大利真实世界中的临床结局。

研究方法

这是一项前瞻性研究，纳入在意大利多个治疗中心接受PAXI作为一线治疗的mRCC患者。收集患者临床特征、安全性和疗效数据。

研究结果

自2021年1月至2022年4月，96例患者入组。大多数（81%）具有透明细胞组织学特征。22.9%存在肉瘤样特征（48例未知）。III~IV期最常见，占72%。约一半患者（44%）有同时性转移。68%进行了肾切除术。最常见转移部位为：肺（61%）、淋巴结（47%）、骨（39%）。分别有20%和9%的病例累及肝脏和脑。87例评估了IMDC：19%为高危，60%为中危，21%为低危。

进行本分析时，70%的患者正在接受治疗，其中65%仍在接受帕博利珠单抗和阿昔替尼治疗。25%发生疾病进展。

6个月和12个月PFS率分别为77%（95%CI：66~84）和60%（95%CI：46~72）。中位随访8个月，16%死亡，6个月和12个月OS率分别为90%（95%CI：81~95）和74%（95%CI：59~84）。

76例可评估患者中，DCR为79%，CR4%，PR49%，SD26%。

约一半患者（57%）出现有临床意义的AE，需要使用皮质类固醇（29%）、激素替代（11%）、给药延迟（71%）、停药（16%）或减量（36%）等对症处理。最常见肝脏（18%）、内分泌（14%）和胃肠道（16%）相关AE。28%出现≥3级AE。19例（21%）二次发生了有临床意义的AE。

中止治疗的29例中，59%接受了后续治疗。

结论

本研究支持帕博利珠单抗联合阿昔替尼在mRCC一线治疗的有效性和安全性。

1449MO CLEAR研究中仑伐替尼（LEN）+pembro与舒尼替尼（SUN）在晚期肾细胞癌（aRCC）患者中的疗效更新

研究背景

III期CLEAR研究证实LEN+pembro与SUN相比可显著延长一线aRCC患者PFS和OS，可显著改善ORR。本次大会更新了疗效数据以及完成2年pembro并继续接受LEN单药治疗的患者特征报告。

研究方法

未经系统治疗的aRCC患者随机（1:1:1）分为三组：LEN 20 mg PO QD+pembro 200 mg IV Q3W；LEN 18 mg+EVE 5 mg PO QD；或SUN 50 mg PO QD（给药4周/停药2周）。根据地理区域和MSKCC预后组分层。这项描述性随访分析（数据截止日期2021年03月31日）更新了LEN+pembro和SUN组的PFS、ORR和DOR（由BICR根据RECIST v1.1评估），对按照方案完成2年pembro并继续LEN的患者进行了探索性亚组分析。之前已更新OS数据。

研究结果

更新的疗效结果见表。中位随访时间：LEN+pembro组（N=355）33.7个月，SUN组（N=357）33.4个月。

LEN+pembro与SUN相比，PFS（中位23.3 vs 9.2个月）和ORR（71.0% vs 36.1%）持续改善。LEN+pembro的DOR长于SUN（中位26.0 vs 14.7个月）。

在完成2年pembro的患者中（n=101/355），大多数（n=65）患者IMDC中/低危，少数（n=36）高危，与ITT人群一致。完成pembro治疗患者的36个月OS率为94.5%；其中69例（68.3%）发生治疗相关AE。

a 既往报告。CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；NE，不可估计。

结论

随着随访时间的延长，LEN+pembro与SUN相比患者获益持续，与既往结果一致。大部分接受LEN+pembro治疗的患者完成了2年的pembro，并继续接受LEN单药治疗，临床获益持续。结果进一步支持LEN+pembro作为1L aRCC的标准治疗。NCT02811861

1752P

入组KEYNOTE-052和LEAP-011研究的不适合接受铂类药物治疗的尿路上皮癌患者中帕博利珠单抗疗效的事后分析

研究背景

在美国，帕博利珠单抗是一线治疗铂类化疗不耐受mUC患者的标准治疗。然而，目前铂类化疗不耐受的评估基于临床经验，尚缺乏标准定义。根据铂类化疗不耐受标准，探索pembro治疗UC的疗效是否存在差异是有意义的。

研究方法

该事后分析汇总了KEYNOTE-052（N=370）和LEAP-011（N=242）中接受pembro单药治疗的患者，这些患者符合铂类不耐受标准是基于广泛文献检索确定的，包括ECOG PS 2、肾功能不全（GFR<60 mL/min）、内脏病变和年龄≥80岁。亚组分析基于这几项标准的不同组合：ECOG PS 2（伴有或不伴有年龄≥80岁、肾功能不全或内脏病变）；年龄≥80岁伴有肾功能不全；或内脏病变（伴有或不伴有年龄≥80岁或肾功能不全）。疗效终点为ORR和OS。

研究结果

截至2020年09月26日（KEYNOTE-052）和2021年07月26日（LEAP-011），中位随访时间分别为56.3个月（51.2~65.3）和7.0个月（0.2~25.0）。

KEYNOTE-052和LEAP-011 pembro单药治疗组的ORR（95%CI）分别为28.9%（24.3~33.8）和28.9%（23.3~35.1）；中位（95%CI）OS分别为11.3（9.7~13.1）和12.9（9.8~17.8）个月。

各亚组ORR范围为23.5%~33.3%，中位OS范围为9.0~10.6个月（结果见表）。

结论

这项事后探索性分析提示无论铂类化疗不耐受标准如何，mUC患者对pembro单药治疗有应答。各亚组中位OS基本一致，且与总人群相似。KEYNOTE-052（NCT02335424）和LEAP-011（NCT03898180）。