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今日，89bio公布其用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的在研药品pegozafermin，在一项临床2b试验的顶线分析中获得积极结果。以每两周一次44 mg药品或每周一次30 mg药品治疗的患者，皆达成试验的组织学主要终点，与安慰剂组患者相比具有高度统计学差异。这些积极数据将支持pegozafermin进入临床3期试验。

NASH是一项严重、渐进式的肝病。因为在肝脏内过多的脂肪堆积而引起慢性炎症，进而造成肝渐进式地纤维化（瘢痕形成），最终导致肝硬化，甚至是肝衰竭、肝癌与死亡。对于NASH病患，晚期纤维化与产生肝脏相关疾病和死亡风险相关。直至目前为止仍没有获批用于治疗NASH的疗法。

Pegozafermin是一款开发用以治疗NASH与严重性高甘油三酯血症（SHTG）的成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物。FGF21是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。Pegozafermin利用该公司专有的糖基聚乙二醇化技术，可延长天然FGF21的半衰期和优化生物活性。

图片来源：89bio公司官网

这次所公布的ENLIVEN试验是一项多中心、随机双盲、安慰剂为对照的2b期临床试验，目的为检视每周一次或每两周一次pegozafermin治疗NASH患者共48周的疗效与安全性，这些患者经组织活检确认其肝纤维化程度为F2和F3期。试验主要终点为在24周时，NASH症状缓解且肝纤维化没有恶化的患者比例，与肝纤维化有≥1阶段的下降且没有NASH症状恶化的比例。

共有192位NASH患者纳入本次分析。结果显示，分别有27%与26%接受每两周一次44 mg与每周一次30 mg pegozafermin治疗的患者达成至少一个阶段的纤维化改善且NASH症状没有恶化，这是安慰剂组（7%）的3.5倍。此外，分别有26%与23%接受每两周一次44 mg与每周一次30 mg pegozafermin治疗的患者达成NASH症状清除且没有纤维化恶化，这是安慰剂组患者（2%）的12-14倍。ENLIVEN试验的活检样本由3名设盲的病理学家独立评分，以尽量减少个体读片者的偏倚和读片者间差异性。

▲试验24周时，NASH患者的组织学检测数据（图片来源：参考资料[1]）

“我们的愿景是能够为这项复杂肝病开发一种针对患者肝脏与心脏代谢症状的疗法，且这样的疗法具方便、容易整合入患者生活当中的特性，”89bio的首席医学官Hank Mansbach博士说道，“这些数据显示我们正朝着这项愿景迈进。基于其疗效、耐受性与方便的剂量间隔数据，这些结果显示pegozafermin具潜在差异化的特性。我们很高兴看见每两周一次用药对患者的疗效与每周一次用药的结果相当。这将使当我们与FDA一同推进此药品进入3期临床试验时更具选择性。”