前列腺癌非转移阶段是治疗的黄金窗口期，患者进入转移阶段后，死亡风险显著升高，在非转移阶段更需把握治疗时机，进行早期干预。尽早启动降低前列腺癌特异性抗原（PSA）的治疗，使PSA获得深度下降，对延缓前列腺癌转移和进展，改善患者生存预后有着重要意义。以达罗他胺为代表的新型雄激素受体抑制剂（ARi）的涌现，为深度降低PSA、延缓前列腺癌进展提供了新的有力武器。

在此背景下，中国医学论坛报发起“前腺大师谈”前列腺癌专家访谈栏目，旨在推动前列腺癌早诊早治、传递前列腺癌治疗前沿进展。本期特邀上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授、浙江省台州医院俞洪元教授、上海交通大学附属第六人民医院谷宝军教授接受采访。以下为本期采访精要，诚邀您共赏！

【薛蔚教授】

(资料图)

换代戈新，全力护航，达罗他胺疗效安全双保障

薛蔚教授采访视频

薛蔚教授：随着我国前列腺癌筛查的普及，我国前列腺癌发病率逐年升高，更多患者可以在前列腺癌非转移阶段得到准确诊断和有效治疗。对于前列腺癌非转移阶段的治疗效果，最理想的状态是实现根治且无并发症，但当前诊疗现状距离理想状态仍有较大差距，在临床上欲达此愿景可谓是道阻且长。

目前我国对非转移性前列腺癌患者的治疗以根治性手术为主，但部分患者可能会出现的尿失禁、性功能障碍等手术并发症，对患者的生活质量带来影响。除根治性手术治疗外，根治性放疗也是治疗前列腺癌非转移性阶段的常用手段之一，但此法也可能为患者带来不可逆的放射性损伤及晚期并发症，如出血性膀胱炎、放射性肠炎等不良反应。因此，为进一步减少治疗并发症，超微创治疗应运而生，但目前临床上此技术仅在起始阶段，仍需进一步积累临床试验数据和临床实践经验。

在药物治疗方面，运用新型ARi将PSA控至较低水平是当下的一种治疗趋势，也是内分泌治疗的重要环节。作为新一代ARi抑制剂的代表性药物，达罗他胺已逐渐走向治疗前沿。达罗他胺与雄激素受体（AR）的结合力远远高于上一代ARi和其他新型ARi。并且，相较于上一代ARi，达罗他胺作用机制更全面，可更好地控制PSA水平，抑制肿瘤进展。多个临床试验数据显示，前列腺癌患者使用达罗他胺治疗可获得更好的的生存获益。

值得一提的是，达罗他胺不良事件发生率也较其他新型ARi更低。除药效更佳、不良事件发生率更低的优势外，在药物相互作用方面，达罗他胺的药物相互作用发生率也更低，更符合安全用药的选择标准与要求。在当下疫情新形势下，许多老龄合并高血压、糖尿病等多种基础疾病的前列腺癌患者面临多药联用的治疗局面，药物相互作用是制定多药联用方案的重要考量因素，达罗他胺此项优势愈发凸显，助力其纳入优选治疗的方案当中。

【俞洪元教授】

PSA升高需早期干预，新一代ARi达罗他胺安心护航

俞洪元教授采访视频

俞洪元教授：早期前列腺癌患者接受根治性手术治疗/放疗、内分泌保守治疗后，多数患者PSA均能降低至理想水平，但部分患者会在一段时间后出现PSA升高。在这部分患者仅出现PSA升高未发生肿瘤转移时，越早启动PSA治疗，疾病进一步进展至转移的风险越低，患者生存获益更佳。

ARi是降PSA治疗的重要治疗手段之一，第一代ARi仍是当前基层医院最常使用的ARi类药物。但第一代ARi对AR信号通路抑制不充分，并且易从AR抑制剂转变为激动剂，同时长期使用易出现不良事件，第一代ARi已难以满足当前临床需求。

达罗他胺等新型ARi的出现开启了非转移性前列腺癌的治疗新格局。达罗他胺，是目前最新上市的新型ARi，其优势明显。达罗他胺与AR的结合力是其他新型ARi的8~9倍。关键性Ⅲ期ARAMIS研究表明，达罗他胺治疗比卡鲁胺经治患者，能显著降低患者死亡风险达31%，显著延长中位无转移生存期（mMFS）超过40个月。并且，达罗他胺副作用更小，不良事件发生率和停药率与安慰剂相当；比其他新型ARi，达罗他胺导致皮疹、骨折、跌倒等不良事件的发生率更低，与药物发生相互作用的几率更小。老年人是新冠感染的高危人群，对于伴有基础疾病、合并用药多的老年前列腺癌患者，选择疗效更好、且安全性更佳的药物至关重要。

2021年12月3日，达罗他胺被正式纳入国家医保，用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者，进一步提高了达罗他胺的经济性和可及性。越来越多的临床研究结果表明，达罗他胺联合治疗显著改善转移性激素敏感性前列腺癌患者预后，相信未来达罗他胺的适应症将进一步扩大，可使更多前列腺癌患者获益。

【谷宝军教授】

非转移前列腺癌早期诊疗有待提升，达罗他胺成为临床更优选择

谷宝军教授采访视频

谷宝军教授：我国人群确诊前列腺癌分期较晚，初诊非转移前列腺癌比例远低于国外。因此，提高早期前列腺癌的诊断率，做到早发现、早治疗，是争取更好的生存预后的关键。目前手术治疗、放疗、药物治疗是非转移前列腺癌可选治疗手段。

手术治疗是非转移前列腺癌的主要根治性治疗手段，国内前列腺癌根治术发展迅猛，腹腔镜手术和机器人手术已达到国际先进水平。尽管手术能够达到理想的肿瘤切除效果，但术后并发症仍是临床中面临的一大难题，尿失禁、性功能障碍严重影响着患者的生存质量。近年来，手术方法得到持续改进，并发症问题已有所好转，但仍未得到彻底的解决。

放疗是一种非常有效的非转移前列腺癌治疗手段，部分患者接受放疗后可达根治效果，但国内接受放疗的患者比例较国外仍有一定差距。由于国内多学科诊疗（MDT）模式尚未成熟，非转移前列腺癌患者接受放疗的比例相对较少。需要注意的是，放疗同样面临着并发症的问题，放射性肠炎、膀胱炎等造同样影响着患者的生存质量。

药物治疗是非转移前列腺癌治疗重要的组成部分，一代ARi已难以满足当前临床需求，新型ARi药物的更新迭代，进一步改善了患者的预后。达罗他胺作为最后进入临床的新型内分泌药物，已迅速取得出色成绩。关键性Ⅲ期临床试验ARAMIS研究显示，达罗他胺可使PSA下降幅度高达99.8%，且与其他新型ARi在AR结合力、生存获益的间接对比中，均显现出十分明显的优势。

在临床应用中，达罗他胺也因其安全性成为前列腺癌治疗的更优选择。阿比特龙需要与激素联合应用，长期应用激素易导致免疫力下降而引发感染。其他新型ARi存在所引起的中枢神经系统、皮肤的不良反应较为明显的问题。达罗他胺在用药安全性方面更具优势，临床研究中不良事件发生率及停药率与安慰剂相当，皮疹、骨折、跌倒等不良事件发生率相较其他新型ARi更低（非头对头比较，仅数据比较），与药物发生相互作用几率更小，在临床中也受到了医生和患者的肯定。

目前，非转移前列腺癌的主要治疗药物仍为一代ARi，如比卡鲁胺等，但比卡鲁胺PSA缓解率仅为42%，已难以满足当前临床需求。近些年，多种新型ARi药物被用于非转移前列腺癌的治疗，给非转移前列腺癌患者带来了新的治疗曙光。从新型ARi药物中，应该如何进行选择？从而为患者带来更佳收益，是临床医师关注的重点。

达罗他胺是最新进入临床的新型ARi药物，一篇关于目前已进入临床的三种新型ARi关键性Ⅲ期临床试验PARTAN、PROSPER和ARAMIS研究的网状Meta分析指出，在疗效方面，与其他新型ARi相比，达罗他胺的生存获益在新型ARi中目前排名第一；在安全性方面，在3级以上的不良事件发生率中，达罗他胺的不良事件发生率最低，具有最高的安全性。

近日，在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤探讨会（ASCO-GU）上，一项全球首个直接对比了3种新型ARi应用情况的大型真实世界研究（DEAR研究）重磅公布了中期结果。DEAR研究摘要数据显示，达罗他胺强效安心用药长达33个月，中位无转移生存期/有效用药时间是其他ARi近2倍；达罗他胺具有更低因不良事件出现停药或转移比例，是其他新型ARi约1/2。

基于达罗他胺在随机对照研究中取得的优异成果以及真实世界研究中的优越表现，临床医师将更有信心选择抑瘤作用强效且安全性更可靠达罗他胺进行治疗。

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