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Axsome Therapeutics今日宣布其在研疗法AXS-05（右美沙芬+安非他酮）在临床3期试验中达成主要与次要终点。分析显示，AXS-05在统计上显著地延缓和避免阿尔茨海默病（AD）患者激越症状的复发。

AD是一种不可逆的神经退行性疾病，患者的认知功能出现进行性损害，包括记忆、理解能力、语言功能、注意力、推理和判断能力在内的多种认知功能受损。此外，AD患者通常还会出现神经精神症状，如淡漠、社交回避、激越、精神错乱、失眠和食欲不振。其中激越症状包含出现情绪压力、攻击性行为、暴躁易怒等情形，出现在至多70%的AD患者当中，增加了患者的痛苦和医疗负担。目前为止，并无FDA获批疗法治疗AD患者的激越症状。

AXS-05是一种新型口服在研N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有多种作用机制，用于治疗重度抑郁症和其他CNS疾病。AXS-05的右美沙芬成分是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，AXS-05的安非他酮成分则用于增加右美沙芬的生物利用度，也是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂。AXS-05已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗重度抑郁症和阿尔兹海默病激越症状。

所公布的ACCORD试验是一项双盲、安慰剂为对照组的多中心试验，共有178位具有激越症状的AD患者入组。患者在以开放标签方式进行AXS-05治疗并展现持续临床缓解后（n=108），以1：1的比例，被随机分配持续服用AXS-05或转为服用安慰剂。分析显示，药物达成主要终点，与安慰剂相较，AXS-05可造成患者激越症状复发风险下降3.6倍（HR：0.275，p=0.014）。AXS-05亦达成关键次要终点，即双盲治疗期间患者的激越症状复发率呈现显著改善：药物组有7.5%患者产生复发，安慰剂组则有25.9%患者复发（p=0.018）。其中复发定义为患者的Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）总分，与随机分配时相较出现≥10分的恶化，或总分超过入组试验时的分数。值得注意的是，患者在AXS-05开放标签治疗阶段的第1周，其CMAI总分便出现显著下降（p<0.001），并在第2周时，与基线相较，达到平均11.0分的下降（p<0.001），在第5周时的平均下降分数则达到20.6分。

Axsome的首席执行官Herriot Tabuteau博士说道：“ACCORD试验的积极结果显示，AXS-05已在具有良好对照组的试验当中，展现治疗AD激越症状的疗效。除了在试验双盲阶段，与安慰剂相较时所展现的积极结果外，开放标签阶段的试验结果也证明AXS-05可以快速、强烈并显著地改善AD激越症状。我们将与FDA就AXS-05在治疗此适应症上的临床开发进行讨论，希望尽快提供数百万AD病患以及其照护者所急需的疗法。”